本研究的目的是了解TLR4信号转导在铜绿假单胞菌感染诱导的急性肺损伤发病机制中的作用。通过使用Tlr4基因突变导致正常TLR4信号转导缺失的C3H/HeJ小鼠，评估TLR4信号转导在铜绿假单胞菌诱导的急性肺损伤调节中的作用。21只6~8周龄的雄性TLR4缺陷（C3H/HEJ）和SPF野生型（C3H/HEN）小鼠随机分为四组：C3H／HeN对照组、C3H／HeJ对照组、C3H/HEN感染组和C3H／HeJ感染组。两个感染组的小鼠均经鼻内感染致死剂量的铜绿假单胞菌。观察各组小鼠的存活率、临床症状、肺损伤程度、肺细菌负荷及肺细胞因子含量。结果表明：1）与野生型C3H／HeN感染组小鼠相比，TLR4缺陷型C3H／HeJ感染组小鼠的临床症状明显恶化。C3H／HeJ感染组小鼠的体温显著低于C3H／HeN感染组（P<0.01），肺组织的一般病理变化更为严重，肺水肿的程度显著高于C3H／HeN感染组（P<0.05），TLR4缺陷型C3H／HeJ感染组小鼠肺匀浆中TNF和IL－1的含量显著低于野生型C3H／HeN感染组小鼠（P<0.01）。3） TLR4缺陷型C3H／HeJ感染组小鼠的肺部细菌负荷显著高于野生型C3H／HeN感染组小鼠（P<0.05）。总之，TLR4蛋白缺失显著增加了铜绿假单胞菌对小鼠的致病性。