传染性法氏囊病病毒不同毒力毒株的冷冻电镜结构帮助理解其组装和入侵机制(英文)

作者:包珂岩; 祁小乐; 李岩; 龚敏卿; 王笑梅; 朱平
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由传染性法氏囊病病毒(IBDV)引起的传染性法氏囊病(IBD)是鸡的一种高度传染性免疫抑制疾病,通常会导致养鸡业的严重经济损失。very病毒性IBDV(vvIBDV)可导致鸡的高死亡率,相反,IBDV减毒株对鸡没有致病性,可以适应体外细胞培养。IBDV T=1亚病毒颗粒(亚病毒颗粒,SVP)的晶体结构已有报道,但尚未分析具有不同毒力的IBDV菌株的整个病毒结构,这对于进一步了解IBDV组装和入侵的分子机制非常重要。本研究采用冷冻电子显微镜三维重建技术,分别对vvIBDV Gx株传染性法氏囊病病毒的3.3号和3.2号菌株及其衰减菌株Gt病毒进行了分析?高分辨率构造与T=1SVP相比,IBDV T=13全病毒呈现出一些独特而保守的构造特征,尤其是SVP灵活的结构蛋白-VP2的N端,并在整个病毒T=13的VP2附近与三聚体S结构域的舒SF形成褶皱。这种相互作用将相邻的VP2三聚体“联系”在一起,与vvIBDV Gx株相比,Gt的VP2 P结构域h254弱毒株和T284形成氢键,并显示出正表面电位,这表明VP2号q253h/a284t突变及相应的表面电位变化可能是Gt菌株适应体外细胞培养的重要机制。此外,VP2号含有一个表面电位为负的凹槽,其中含有整合素结合蛋白,在病毒结合细胞的过程中发挥重要作用,它可能在IBDV的入侵中发挥重要作用