消化系统肿瘤WHO分类第五版更新了胃肠胰神经内分泌肿瘤的分类和命名，并重新定义了G3。高分化神经内分泌瘤G3（NET　G3）与低分化神经内分泌癌（NEC）的鉴别诊断是重点和难点，具有重要的临床意义。WHO主要从形态学和病理学两个方面分析了胃肠胰神经内分泌肿瘤病的鉴别过程，其中包括胃肠胰神经内分泌肿瘤病的最新病理变化。然而，即使采用上述鉴别诊断方法，病理诊断仍存在一些困难和挑战。本文对此作简要阐述和讨论，以期为临床实践提供参考。