目的探讨褪黑素（MLT）对高糖致人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的影响及其可能的分子机制。方法HUVEC培养，分为对照组、模型组和治疗组。对照组用葡萄糖浓度为5.5mmol／L的DMEM-培养基治疗，模型组用葡萄糖浓度为30mmol／L的DMEM-培养基治疗，治疗组用含100mol/L MLT的高糖DMEM培养基治疗。MTT法检测高糖和MLT对HUVEC增殖的影响，乳酸脱氢酶（LDH）在细胞培养上清液中的释放通过试剂盒法测量，流式细胞术检测活性氧物种（ROS）、Hoechst、33342／PI双染检测细胞凋亡和坏死的产生，Western　blot检测高糖和MLT对HUVEC、内质网应激的影响，以及细胞死亡相关蛋白的表达。结果与对照组相比，模型组细胞增殖水平降低，细胞培养中LDH的释放增加，HUVEC的ROS产量增加。双染色试验显示，蓝色荧光和红色荧光增加，GRP78、ATF4、CHOP、IRE1号、PERK、ATF6、北LRP3号、cleaved　caspase－1和IL－1蛋白表达量的荧光增加。与模型组相比，cleaved　caspase－1、LDH和上清液的F3细胞荧光水平降低，上清液和上清液的F3细胞荧光水平降低。结论MLT能减轻高糖对HUVEC大鼠的损伤，其机制可能与调节内质网应激和细胞凋亡有关。