miR-223/Fosl2/NGP调控非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝纤维化作用

作者:王航宇; 杨文义; 韩大正; 魏书堂; 武利萍; 徐梦阳; 闫春晓; 谭莉霞; 董勇; 杨国威; 华静; 杜莹莹
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目的探讨miR-223/FOS样抗原2号(Fosl2)/中性粒细胞颗粒蛋白(NGP)通路在非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化(NASH)小鼠体内的调节作用。方法将60只小鼠随机分为正常组、蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)组、MCD+miR-NC组(MCD模型大鼠尾静脉注射120nmol/kg Mir NC 100L)和MCD+miR-223mimic组(MCD模型大鼠尾静脉注射120nmol/kg Mir NC 100L),每组15只。正常组给予普通饲料,其他组给予MCD饲料。酶联免疫吸附试验(ELISA)用于检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平。放射免疫分析法用于检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和型胶原(-C)的水平。实时荧光定量PCR被用来检测miR-223和mRNAFosl2的水平。观察小鼠肝脏的病理变化,观察Western blot检测肝组织Fosl2、NGP的蛋白质水平。结果MCD+miR-223组与MCD组和MCD+miR-NC组组相比,miR-223组表达水平升高,fosl2表达水平降低(P<0.05)。与MCD和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223和mimic组肝细胞的空泡化减少,肝细胞的肥大减少。与MCD组和MCD+miR-NC组组相比,MCD+miR-223、mimic组TC、TG、ALT和AST组下降(P<0.05)。与MCD和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223模拟组的脂滴数量减少(P<0.05)。与MCD和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223mimic组的HA、LN和-C水平下降(P<0.05)。与MCD和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223的蛋白质水平下降,NGP的蛋白质水平上升(P<0.05)。结论miR-223可能通过调节fosl2/NGP通路降低NASH小鼠肝纤维化病的程度。