基于蛋白互作和关键作用靶点的网络药理学研究白花败酱草治疗溃疡性结肠炎的作用机制及实验验证
作者:李晓晨; 王帅; 李天娇; 赵琳; 包永睿; 孟宪生
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目的研究网络药理学法处理溃疡性结肠炎的机理,并进行实验验证。方法从系统药理学数据库和TCMSP中医药分析平台数据库及相关文献中获取白花败酱的活性成分及其相应靶点。对Gene Cards、OMIM和Drug Bank数据库的结肠炎行动目标进行了筛选。将预测靶点与疾病靶点交叉,筛选共同靶点即关键靶点,利用String数据库和Cytoscape3.7.2软件构建药物-疾病交叉靶点的PPI网络。以在葡聚糖和硫酸钠自由饮水建立的溃疡性结肠炎小鼠为模型,以在疾病活动指数(DAI)和苏木精-伊红染色的小鼠结肠组织病理学变化为评价指标,阐明白花败酱草在治疗溃疡性结肠炎中的药理和药效作用。用Western blot和ELISA法检测PI3K/AKT信号通路的PI3K和AKT蛋白的表达水平,以及不同组小鼠结肠组织中TNF和IL-6的表达水平,以阐明白花败酱草的机制。结果通过网络药理学分析得到12个活性成分和169个潜在靶点。这些目标涉及的信号通路主要与PI3K/AKT信号通路有关,AKT是潜在的核心目标。动物实验结果表明,白花败酱草脉可以显著降低PI3K/AKT信号通路中立的P13K和AKT的蛋白质水平,并抑制TNF和IL-6炎症因子的释放。结论本研究阐明了白花败酱治疗溃疡性结肠炎的作用机制,可为其临床应用提供参考。