过继回输耐受性树突状细胞促进大鼠肝移植免疫耐受的应用研究

作者:贾亚男; 周林; 赵阳; 汪京; 陈晴; 王若麟; 郎韧; 贺强; 李先亮
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目的探讨耐受树突状细胞(tolDC)在肝移植术后诱导免疫耐受中的作用。方法建立自发耐受大鼠(NorwayBrown(BN)、Lewis(Lewis,耐受组,n=6)和急性排斥反应(AR)(LewisBN)的肝移植模型。在AR模型大鼠中,实验组接受tolDC回输治疗(tolDC组,n=6),对照组不接受干预治疗(AR组,n=6)。观察各组大鼠的存活时间,并检测各组大鼠移植肝组织。流式细胞术检测外周血、移植肝、脾、淋巴结、髓样树突状细胞(mDC)和浆细胞样树突状细胞(pDC)的表达,酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-10和干扰素(IFN)的表达。结果AR组大鼠移植性肝炎的病理表现主要为细胞浸润和组织结构紊乱。存活时间为7~14天,toldC组和耐受组移植肝组织基本正常,最长存活时间在100天以上。与AR组相比,耐受组和tolDC组大鼠外周血、移植肝、脾和淋巴结中CD11+MDC水平降低(均P<0.05),CD11+m DC、CD86和组织相容性复合体(MHC)的CD11+MDC表达水平降低(均P<0.05)。与AR组相比,耐受组和tolDC组大鼠外周血、移植肝、脾和淋巴结中pDC的表达水平升高(均P<0.05),pDC表面MHC的表达水平降低(均P<0.05)。与AR组相比,耐受组和tolDC组大鼠血清中IL-10和IFN-的表达水平升高和降低(均P<0.05)。结论tolDC亚群、mDC和pDC对大鼠肝移植后移植瘤的发生有积极的调节作用。