目的比较A型肉毒毒素（BoNT/a）和倍他米松（倍他米松）关节内注射对单碘乙酸钠（MIA）所致大鼠骨关节炎疼痛的影响。方法在大鼠踝关节内注射MIA诱发的骨关节炎模型。将大鼠随机分为生理盐水组、倍他米松组和BoNT／A组，每组15只。分别向关节腔内注射生理盐水25L、复方倍他米松 25L和BoNT／a 25L（5U），在给药后0、1、3、7、14和21天评估大鼠患肢的脱足阈值（PWT）和机械刺激的负重。在给药后7、14和21天，蛋白印迹法检测了大鼠脊髓背角P2X4R的表达。结果与生理盐水组相比，倍他米松组在给药后第3天和第7天的PWT值显著提高（F=2.74，P<0.05）。在给药后的各个时间点，倍他米松组和生理盐水组的后肢支持率没有显著差异（P>0.05）。给药后14、21天，BoNT/a组的PWT值较生理盐水组明显改善（F=11.90、13.25，P<0.01），给药后7、14、21天，后肢支持率明显改善（F=2.80～127.02，P<0.05）。BoNT/a可抑制脊髓背角P2X4R的表达（F=43.04~150.36，P<0.05），但倍他米松对其无影响。结论与倍他米松相比，BoNT/A治疗骨关节炎疼痛起效时间慢，但镇痛作用持续时间长，镇痛效果更明显。