硫酸二甲酯广泛应用于药物的有机合成，具有很强的毒性和腐蚀性。因此，应严格控制其在药品中的残留。现有的传统检测方法在样品制备过程中不允许用水，存在特异性低、灵敏度差等缺陷，严重制约了检测方法的通用性和准确性。采用超高效液相色谱串联质谱（UHPLC-MS/MS）建立了测定氨基比林等叔胺中残留量的方法。该检测方法以氨基比林为衍生产品。在40种条件下，氨基比林和硫酸二甲酯可以在水溶液中快速反应形成甲基化氨基比林。硫酸二甲酯的残留量可以通过检测甲基化氨基比林间接计算出来。水亚特兰蒂斯HILIC C18色谱柱（100mm，2.1mm，3.0m）用于等度洗脱，10mmol／L乙酸铵水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液（5050，V/V）为流动相。流速为0.3ml/min，柱温为40，进样量为1L。硫酸二甲酯的内容以电喷雾电离和正离子（ESI＋）多反应监测（MRM）模式确定。硫酸二甲酯在0.9935~7.9480 ng/ml范围内具有良好的线性关系，相关系数（R）为0.9997，该方法的检测限为0.50 ng/ml，定量限为1.15 ng/ml，加标回收率为94.9%~106.4%。建立的检测方法在氨基比林、咖啡因和替加氟等9批样品中使用，硫酸二甲酯未检测到，表明药品制造商重视对基因毒性杂质残留量的控制。该方法特异性强，灵敏度高，操作简单，定量准确。它适用于氨基比林等药物中基因毒性杂质的测定。