目的探讨影响2型糖尿病小鼠模型建立的因素。方法在腹腔注射高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病模型。全自动生化分析仪用比色法检测三酰甘油、胆固醇和糖化血红蛋白、肝糖原的血清含量，酶联免疫吸附试验（ELISA）用比色法检测血清胰岛素水平，并计算糖耐量和胰岛素敏感指数（ISI）。结果60mg/kg链脲佐菌素组连续3次未造模。90 mg/kg STZ组有30%首次注射到模率，120 mg/kg STZ组有80%首次注射到模率，120 mg/kg STZ组只有30%注射到成模率三次。与正常对照组相比，模型组三酰甘油、胆固醇和糖化血红蛋白的血清水平显著升高，肝糖原含量、糖耐量和ISI含量显著降低（F=186.31~716.37，t=3.70~18.16，P<0.05）。胰岛素水平略有升高，但差异不显著（P>0.05）。结论高糖高脂饮食结合一次性注射120mg/kg STZ可诱导雄性小鼠建立理想的2型糖尿病模型。STZ单次注射剂量和小鼠性别对2型糖尿病模型的成功建立有一定影响。