整合网络药理学和动物实验研究三七皂苷R1抗抑郁的作用与分子机制
本研究旨在结合网络药理学和动物实验,研究三七皂苷R1(NGR1notoginsenosideR1号)在抑郁症治疗中的作用和分子机制,为NGR1抑郁症分子机制的进一步研究提供实验依据和理论指导。该研究通过PharmMapper、Swiss、Target、Prediction和GeneCards等在线分析平台预测了三七皂苷R1的抑郁症相关靶点,并获得了NGR1号治疗抑郁症的潜在靶点,筛选了药物对该病的可能作用机制,利用Cytoscape3.9.0软件构建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,并对其进行分析,以获得核心目标。通过分子对接测试NGR1与核心靶点的结合活性。此外,抑郁模型由侧脑室注射脂多糖(LPS)的方法制作,NGR1进行干预。NGR1号的抗抑郁作用由行为学试验和RTqPCR试验检测。结果表明,网络药理学分析可以预测NGR1和抑郁症的56个共同目标。GO富集分析的结果主要涉及13个相关的生物学过程,如G蛋白偶联受体信号通路、转录正调控、细胞因子介导的信号通路、基因表达、,凋亡、细胞增殖和信号转导Ristotle富集分析获得了10条潜在的途径,包括神经活性配体-受体相互作用信号途径、脂质和动脉粥样硬化信号途径、cAMP信号通路和PI3K-AKT信号通路。PPI网络分析预测核心靶点包括CASP3、VEGFA、IG、F1、STAT3、MAPK1、PPARG、MTOR、MAPK14、NR3C1、AR等。分子对接结果表明NgR1与这些靶蛋白具有良好的结合活性。动物实验表明,NGR1能有效改善抑郁小鼠的疾病行为,显著抑制mRNA脑神经炎症指标的表达(Iba-1,TNF,IL-1,IL-6),缓解神经炎症反应,并调节脂质和动脉粥样硬化信号通路相关靶点的mRNA表达水平(CASP3、STAT3、MAPK1、MAPK14),提示三七皂苷R1抗抑郁药的作用机制可能与脂质和动脉粥样硬化信号通路的调节有关。综上所述,本研究利用网络药理学预测三七皂苷R1的核心靶点和路径,并通过动物实验进行验证,为进一步探索三七皂苷R1治疗抑郁症的机制提供依据。