日夜两用生长激素微针贴片的制备及体外评价
作者:游嘉欢; 韩金鹏; 傅君芬; 张宇琪; 顾臻
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目的制备昼夜两用生长激素微针贴片,模拟人体生理状态下分泌的昼夜差异,优化生长激素的给药时间和剂量,有效减轻高山给药的痛苦,提高患者的使用依从性。方法采用浇铸法制备微针贴片,用光学显微镜和扫描电镜观察微针表面形态。通过体外释放试验确定了制备含生长激素微针的最佳工艺条件,包括优化紫外交联时间和交联剂含量。通过微针机械强度试验和体外透皮试验验证了微针贴片有效穿透皮肤的可行性,并用圆二色光谱测定了药物的稳定性。通过加载不同剂量的生长激素制备每日和夜间微针贴片。结果在显微镜下,微针排列整齐,针体完整锐利,释药前后微针形态无明显差异。工艺优化结果表明,当紫外交联时间为7min,交联剂用量为1.5%时,微针贴片能有效穿透离体大鼠皮肤。同时,生长激素在12小时内稳定释放,微针释放的蛋白质药物构象没有明显变化。通过将不同剂量的生长激素装入针头,制备每日和夜间生长激素微针贴片。结论本研究制备的微针能够适应生理条件下生长激素分泌的昼夜差异,达到在适当时间释放适量生长激素的目的。未来,微针的载药量可以进一步优化,以满足不同患者的实际使用需求,实现个体化治疗。