丙酮酸乙酯通过调控小胶质细胞极化减轻脑缺血再灌注损伤实验研究
作者:张霞婧; 毛肖肖; 朱芳芸; 小辉; 邵勇平; 郑凌
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目的:探讨丙酮酸(EP)对脑缺血再灌注损伤后时小胶质细胞M1/m2极化表型的影响。方法:72只雄性SD大鼠,体重220~50g,随机分为假手术组(sham组)、大脑中动脉栓塞组(MCAO组)和丙酮酸加大脑中动脉栓塞组(EP+MCAO组)。MCAO组和EP+MCAO组采用Zea longa法制作MCAO模型。栓塞大脑中动脉(MCAO)min后取出栓子,分别使用0.9%氯化钠溶液或碱性磷酸酶溶液。假手术组和其他两组在同一时间静脉注射用0.9%氯化钠溶液治疗。在造模出生后24、48和24小时进行神经功能缺陷评分(NSS)。处死大鼠进行TTC染色,检测脑梗死体积。取缺血侧的脑组织匀浆,检测炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-10(IL-10)和脑源性神经营养因子(BDNF),免疫荧光染色和Western blot检测小胶质细胞中M1极化标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2极化标记物精氨酸酶-1(Arg-1)的表达。结果:与假手术组相比,MCAO组和EP+MCAO组NSS浓度、脑梗死体积、IL-1、IL-6、IL-10和BDNF增加,iNOS和Arg-1表达增加(均P<0.05)。与MCAO组相比,EP+MCAO组NSS浓度、脑梗死体积、IL-1和IL-6降低,iNOS表达降低(均P<0.05),IL-10和BDNF浓度升高,Arg-1表达升高(均P<0.05)。结论:EP减轻脑缺血再灌注损伤的机制可能与调节小胶质细胞极化和抑制炎症有关。