食源性栀子方保护CCl4诱导小鼠急性和亚急性肝损伤的机制
目的:探讨食品栀子方(ZZF)对四氯化碳(CCl4)急性和亚急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:建立急性和亚急性肝损伤动物模型。将C57小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照(奥贝胆酸)组和食源性栀子配方高、低(0.5,0.25g·kg-1)剂量组。根据急性和急性实验设计,在最后一次给药后收集各组小鼠的血清和肝组织。在HE染色观察了肝脏的病理变化。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、肝匀浆羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的血清水平。酶联免疫吸附(ELISA)法用于检测肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(IL-6)的水平。QRTPCR用于检测1A1型胶原(Col1a1)、3A1型胶原(Col3a1)、纤维连接蛋白(FN)、mRNA表达的转化生长因子受体(Tgf、br2)和平滑肌肌动蛋白(SMA)。结果:(1)急性肝损伤:与正常组相比,模型组小鼠ALT、AST、TBiL和MDA均显著升高(P<0.01),而肝SOD的酶活性显著降低(P<0.01)。与模型组相比,高剂量组和低剂量组的复方能显著降低肝细胞损伤病的程度,保护CCl4所致的急性肝损伤病。高剂量组疗效优于低剂量组。(2) 亚急性肝损伤:模型组ALT、AST和MDA的水平显著升高(P<0.01),肝SOD酶活性显著降低(P<0.01)。与模型组相比,复方高、低剂量组大鼠肝脏中Hyp含量显著降低(P<0.01),两组大鼠肝脏胶原沉积程度显著降低。高剂量复方组也能显著下调模型小鼠肝脏中mRNA蛋白的表达——SMA、Col1A1、COL3A1、FN和Tgfbr2(P<0.05,P<0.01)。结论:复方(ZZF)能有效地保护CCl4急性和亚急性肝损伤。保护效果与浓度成正比。其机制可能与提高肝组织活性,降低脂质过氧化水平,抑制炎症反应,从而减少胶原沉积,改善早期肝纤维化有关