β-拘留蛋白2的活性调控机制

作者:杞萌; 魏伟; 孙妩弋
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-拘留蛋白2号(arrestin2)是arrestins家族的一员,arrestins家族广泛存在于全身。它不仅可以调节大多数G蛋白偶联受体(G蛋白偶联受体,GPCRs)的脱敏和内化,还可以调节多种非GPCR的内化,或者作为支架,蛋白质参与MAPK、PI3K/AKT和其他信号通路。越来越多的研究发现,在肿瘤、自身免疫性疾病、纤维化疾病、心血管疾病疾病、代谢性疾病等疾病的进展中,-arrestin2的表达异常,提示它可能在疾病的病理过程中发挥重要的调节作用。arrestin2的功能不仅与其在细胞中的表达水平有关,但也取决于对其活动的监管。然而,人们很少关注arrestin2的活动是如何调节的,以及它的活动如何影响其生物功能。近年来,据报道,-arrestin2可以进行翻译后修饰,如磷酸化、泛素化、苏木酰化和S-亚硝基化,讨论了翻译后修饰的可能位点,并发现翻译后修饰可以影响-arrestin2的细胞定位,调节受体内吞,arrestin2与信号分子及下游信号通路的相互作用,对于了解arrestin2在细胞内的活性调节作用具有重要意义。本文在介绍-碱性磷酸酶的结构特点及其信号转导途径的基础上,综述了近年来对-碱性磷酸酶的翻译后修饰等活性调控机制的研究进展,以期为以-碱性磷酸酶为靶点的药物开发提供参考。