甘遂半夏汤中甘遂甘草反药组合加减应用对腹水大鼠CYP450酶的影响
目的:从细胞色素P450酶(CYP450)酶的角度,以甘遂半夏汤化合物为载体,探讨甘遂甘草在腹水病理模型下的配伍“抗”和“不反”。方法:150只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、甘遂半夏汤全方组(5.68 g·kg-1·D-1)、甘遂组甘遂半夏汤(5.57 g·kg-1·D-1)、甘草组甘遂半夏汤(4.01 g·kg-1·D-1)和甘草-甘遂甘遂半夏汤组(3.90 g·kg-1·D-1)。所用剂量为1.1克甘遂、15克法半夏9、15克白芍、16.7克烤甘草和15克蜂蜜,每组25只大鼠。除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射Walker-256细胞复制大鼠癌性腹水模型,空白组和模型组灌胃蒸馏水,其余各组灌胃给予相应溶液7天。用HPLC法检测探针的药物浓度,计算CYP450酶活性。RT-PCR检测CYP450酶基因的表达,Western-blot法检测CYP450酶蛋白的表达。结果:与空白组相比,模型组CYP1A2和CYP2C9的活性增加,CYP2E1、CYP2C19和CYP3A4的活性降低,CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4mRNA的表达以及CYP2E1和CYP3A4蛋白的表达降低,结果有统计学意义(P<0.05)。与模型组甘遂半夏汤全方组Zerbaijan活性降低,CYP3A4mRNA表达增加(P<0.01)。CYP1A2活性降低,CYP2E1和CYP3A4活性增加,CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19和CYP3A4mRNA表达增加,CYP2E1和CYP3A4蛋白表达增加(P<0.05)。除草组CYP2C9活性降低,CYP3A4活性升高,CYP2E1和CYP2C19mRNA的表达增加(P<0.05)。双重去除组CYP2C9活性降低,CYP3A4活性增加,CYP3A4mRNA表达增加(P<0.01)。与整个处方组相比,CYP2E1、CYP2C9和CYP3A4的活性增加,CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4mRNA和CYP3A4蛋白的表达增加(P<0.05)。CYP2C9和CYP3A4的活性增加,CYP2C19mRNA的表达增加,CYP3A4mRNA的表达减少(P<0.05),CYP3A4的活性增加(P<0.01),结果有统计学意义。结论:(1)从CYP450酶的角度来看,四个治疗组均显示出一定的疗效,且各处方对甘遂组的疗效最好,优于各处方组。(2) 甘遂-甘草禁毒组合在甘遂半夏汤配方中没有显示“相反”,但有一定的减少效果。在此实验条件下,甘遂甘草在七种情感相容性上的相容性更接近于“相恶”的相容关系。