目的：通过在高脂喂食并给予慢性不可预测轻度应激（CUMS）建立动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）合并情绪障碍小鼠模型，为中医药防治情绪障碍合并AS病的后续研究提供动物模型。方法：10只C57BL／6J小鼠作为空白组，20只ApoE/-小鼠随机分为AS组和AS＋CUMS组，每组10只。适应性喂养一周后，除空白组给予普通基础饲料外，其余两组均用高脂饲料替代。与此同时，AS＋CUMS组受到了长期温和和不可预测的刺激。16周后对模型进行评估。实验期间，观察并记录各组小鼠的体重状况、摄食量、兴奋性、毛色等一般形态。检测各组小鼠的行为学指标（糖水偏爱试验和旷场试验）。ELISA检测到5-羟色胺（5-HT）和下丘脑－垂体－肾上腺轴激素水平，包括皮质酮、ELISA（包括胆固醇全境）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和HE染色的促肾上腺皮质激素Serum血脂水平。结果：与空白组相比，AS＋CUMS组小鼠的兴奋性和摄食量显著降低。as组AS＋CUMS组小鼠糖水消耗量和活动能力无显著性差异，但AS＋CUMS组小鼠糖水消耗量和活动能力显著下降（P<0.01）。as组和AS＋CUMS组小鼠血清5-HT水平下降，尤其是AS＋CUMS组小鼠（P<0.01）。两组促肾上腺皮质激素和皮质酮激素水平均升高，as组和AS＋CUMS组小鼠的血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低（P<0.01）。HE染色结果显示，AS组和AS＋CUMS组小鼠主动脉腔内斑块面积和程度均较大且较重。结论：通过高脂喂养和CUMS给药，成功建立了AS情绪障碍小鼠模型。