脂质纳米粒-mRNA体内递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

作者:叶柏新; 胡永仙; 张明明; 黄河
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尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床疗效,但仍需进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)输送系统用于非病毒基因载体的car-t细胞技术研究。Sealing protein-6mRNA靶向通过LNP运往抗原递呈细胞,以实现Sealing protein-6 car-t细胞在抗原递呈细胞的辅助增强功能,从而进一步诱导实体瘤的清除。另一方面,mRNA(FAP)激活蛋白CAR的靶向通过LNP运送到T细胞,在体内制备FAPcar-T细胞,从而通过阻断心脏纤维化过程来治疗急性心肌损伤。在car-t细胞的研究和治疗中,LNP-mRNA传递系统具有与细胞基因组不整合、价格低廉、毒副作用小、可修饰等优点。暂时性蛋白表达引起的调节细胞功能的持久性和准备也存在技术限制。本文综述了LNP mRNA的体内传递系统及其在car-t细胞治疗中的应用。