目的探讨齐拉西酮和奥氮平治疗第一精神分裂症的临床疗效和安全性。方法选择2018年6月至2019年5月大同市第六人民医院治疗的100例第一座精神分裂症患者为研究对象。所有研究对象随机分为两组进行为期6周的短期治疗。观察组50名患者接受齐拉西酮治疗，对照组50名患者接受奥氮平治疗。比较两组的临床疗效和不良反应。结果观察组总有效率（90.00%）高于对照组（74.00%）。观察组不良反应发生率为4.00%（2/50），低于对照组的16.00%（8/50）。差异有统计学意义（P<0.05）。基线检查时，两组间TC、TG、LDL-C和HDL-C水平无显著差异（P>0.05）。治疗结束时，两组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平均低于观察组（P<0.05）。两组治疗前PANSS评分无显著性差异（P>0.05），治疗后观察组PANSS评分低于对照组（P<0.05）。结论齐拉西酮第一精神分裂症治疗效果优于奥氮平，不良反应发生率低。能维持血脂代谢的稳定，改善机体躁动症状，值得临床推广。